Фармакологические свойства

Пиперациллин-тазобактам-Тева – комбинированный антибактериальный препарат, содержащий пиперациллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, и тазобактам – ингибитор большинства β-лактамаз.

Фармакодинамика. Механизм действия пиперациллина натрия обусловлен ингибированием синтеза клеточной стенки, препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия – ингибитор β-лактамаз Ричмонда Сайкес III класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендуемых дозах не стимулирует β-лактамазы.

Присутствие тазобактама существенно расширяет диапазон деяния пиперациллина. К пиперациллину/тазобактаму чувствительно большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и устойчивых к пиперациллину. Препарат Пиперациллин-Тазобактам-Тева активен в отношении широкого спектра бактерий:

чувствительные аэробные грамположительные бактерии - Brevibacterium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метициллин, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococus (Coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы A, Streptococcus β-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus mil mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;

чувствительные аэробные грамотрицательные бактерии - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sóbria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus parainfluenzae. орнитинолитика, Клебсиелла окситока, Клебсиела pneumoniae, Клебсиеля с. Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella виды, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysent eriae,

чувствительные анаэробные грамположительные бактерии - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococus

чувствительные анаэробные грамотрицательные бактерии - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.;

с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) – Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) – Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;

стойкие аэробные грамположительные бактерии – Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).

Фармакокинетика. Все характеристики фармакокинетики при раздельном и одновременном применении пиперациллина и тазобактама были однотипными.

Адсорбция. После в/в введения Cmax пиперациллина и тазобактама в плазме крови возникает немедленно. После введения 4 г пиперациллина натрия Cmax в плазме крови составляет 298 мкг/мл.

После введения 500 мг тазобактама натрия Cmax в плазме крови – 34 мкг/мл.

Всасывание. C max в плазме крови достигается сразу же после в/в инъекции.

Деление. Связывание с белками свойственно как для пиперациллина, так и для тазобактама, и составляет около 30%. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются, в частности в легких, женских репродуктивных органах (матка, яичники, фаллопиевы трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет 50–100% по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в спинномозговой жидкости низкое, если нет воспаления оболочек мозга.

Биотрансформация. Пиперациллин метаболизируется к диэтиловому метаболиту, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единичного метаболита.

Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется к диэтиловому метаболиту, который проявляет антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до единичного метаболита, проявляющего фармакологическую и антибактериальную активность.

Вывод. После однократного или многократного приема пиперациллин/тазобактам здоровыми добровольцами T ½ составлял 0,7-1,2 ч. Доза и длительность инфузии не влияли на этот показатель. T ½ как пиперациллина, так и тазобактама увеличивался при снижении почечного клиренса.

Введение тазобактама не влияло значительно на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает выведение тазобактама. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин выводится быстро, поскольку является необменным лекарственным средством. 68% дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выделяются в основном (80%) почками.

Пациенты с нарушением функции почек. T ½ пиперациллина и тазобактама увеличивается при понижении клиренса креатинина. Отмечено 2- и 4-кратное увеличение пиперациллина и тазобактама соответственно (при клиренсе креатинина 20 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Путем гемодиализа выводилось 30-50% Пиперациллин-тазобактамом-Тева и дополнительные 5% дозы тазобактама выводились как метаболит. В результате перитонеального диализа выводилось 6–21% дозы пиперациллина и тазобактама соответственно и дополнительно 18% дозы тазобактама в виде метаболита.

Пациенты с нарушенной функцией печени. У пациентов с нарушенной функцией печени концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме крови повышалась. T½ пиперациллина и тазобактама увеличивался примерно на 25 и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами . Однако нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией печени.

Лечение педиатрических пациентов. Фармакокинетику Пиперациллин-тазобактамом-Тева изучали с участием детей с внутрибрюшной и другими видами инфекций. В каждой возрастной группе выделение пиперациллина и тазобактама почками составляло около 70 и 80% соответственно, как и у взрослых.

Показания

Взрослые. Инфекции средней тяжести, вызванные чувствительными к препарату штаммами микроорганизмов:

инфекции нижних дыхательных путей;

инфекции мочевыделительной системы;

инфекции кожи и мягких тканей;

внутрибрюшные инфекции;

септицемия;

бактериальные инфекции у больных с нейтропенией, в комбинации с аминогликозидами.

Дети в возрасте 2-12 лет:

аппендицит (осложненный разрывом аппендикса, перитонитом и/или абсцедированием);

бактериальные инфекции у больных с нейтропенией, в комбинации с аминогликозидами.

Пиперациллин-тазобактам-тева назначают для лечения полимикробных инфекций, в том числе при подозрении на грамположительные и грамотрицательные аэробные и/или анаэробные микроорганизмы (внутрибрюшные, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов респираторного тракта).

Применение

Пиперациллин-тазобактам-Тева можно вводить медленно, как инфузию (в течение более 30 мин).

Инструкция по приготовлению раствора. Содержимое флакона, содержащего пиперациллин/тазобактам 2 г/0,25 г или 4 г/0,5 г, разводят соответственно в 10 или 20 мл одного из следующих растворителей:

0,9% раствор хлорида натрия для инъекций;

5% водный раствор глюкозы;

стерильная вода для инъекций (максимальный рекомендуемый объем для одной дозы составляет 50 мл).

После растворения раствор следует разбавить растворителем до желаемого объема (от 50 до 150 мл).

Объемное замещение. Каждый грамм лиофилизированного порошка пиперациллин/тазобактам имеет показатель объемного замещения 0,7 мл.