Состав:
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая 750 мг ципрофлоксацина в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, натрия крахмальгликолят (тип А), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е 171), гипромелоза, пропиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства : овальные, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с обеих сторон с насечкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Фторхинолоны. Код ATX J01M A02. Фармакологические свойства.
 
Фармакодинамика.
Механизм действия
Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью ингибировать топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция.
Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи.
Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и значения площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и МИК.

Механизм резистентности.
Резистентность к ципрофлоксацину in vitroобычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразы путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, как следствие бывает разной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов.
Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физиохимических свойств различных представителей указанного класса и родства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все механизмы резистентности in vitroв целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (присуще Pseudomonas aeruginosa ) и эфлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
 

Сообщалось о развитии плазмидопосредственной резистентности, кодируемой qnr геном.
Диапазон антибактериальной активности.
Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние - от резистентных штаммов.
Рекомендации EUCASTМикроорганизмыЧувствительныРезистентныеEnterobacteriaceae£0,25 мг/л> 0,5 мг/лSalmonella spp.≤ 0,06 мг/л> 0,06 мг/лPseudomonas spp.£0,5 мг/л> 1 мг/лAcinetobacter spp.£1 мг/л> 1 мг/лStaphylococcus spp.1£1 мг/л> 1 мг/лHaemophilus influenzae£0,06 мг/л> 0,06 мг/лMoraxella catarrhalis£0,125 мг/л> 0,125 мг/лNeisseria gonorrhoeae£0,03 мг/л> 0,06 мг/лNeisseria meningitidis£0,03 мг/л> 0,03 мг/лНе связанные с видами контрольные точки2£0,25 мг/л> 0,5 мг/л1 Staphylococcus spp. - контрольные точки для ципрофлоксацина относятся к терапии с применением высоких доз.

2. Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, не имеющих собственных контрольных точек, а не для тех видов, где проведение теста на чувствительность не рекомендуется.Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацину чувствительны такие роды и виды бактерий (по виду Streptococcusсм. раздел «Особенности применения»).

Показания.
Для лечения инфекций, указанных в разделах «Фармакологические свойства» и «Особенности применения». Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.
Следует учесть официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Взрослые
· Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:
- обострение хронического обструктивного заболевания легких (при обострении хронической обструктивной болезни легких ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использование других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения);
- бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах;
- пневмония.
· хронический гнойный отит среднего уха.
· обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями.

Тяжелое течение отита наружного уха.

· Инфекции мочевого тракта
- неосложненный острый цистит
При неосложненном остром цистите ципрофлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использовать другие антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для лечения этих инфекций
- острый
пиелонефрит
- осложненный пиелонефрит

Инфекции половых путей:

- гонококковый уретрит и цервицит, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae ;
- орхоэпидидимит, в частности вызванные Neisseria gonorrhoeae ;
- воспалительные заболевания органов малого таза, в частности, вызванные Neisseria gonorrhoeae .
· инфекции желудочно-кишечного тракта (например диарея путешественников) и интраабдоминальные инфекции.
· инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.
· инфекции костей и суставов.
· Лечение и профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией.
· Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis .
· Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Дети
· Бронхо-легочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом.
· Осложненные инфекции мочевого тракта и острый пиелонефрит.
· Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).
Ципрофлоксацин можно также использовать для лечения тяжелых инфекций у детей, когда врач считает это необходимым.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Противопоказания.
Ципрофлоксацин не следует применять при повышенной чувствительности к активному веществу препарата или другим препаратам группы фторхинолонов, или к другому компоненту препарата.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Воздействие других средств на ципрофлоксацин
Препараты, удлиняющие интервал QT
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).
Формирование хелатного комплекса
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатосвязывающих полимеров (например, севеламера), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с большой буферной таких как таблетки (диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к антацидам, относящимся к классу блокаторов H2-рецепторов.
Пищевые и молочные продукты
Кальций в составе пищевых продуктов оказывает незначительное влияние на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
Пробенецид
Пробенецид оказывает влияние на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижение Cmax происходит быстрее. Не отмечено влияние на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол
Одновременное применение ципрофлоксацина и содержащих омепразол лекарственных средств приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства
Тизанидин
Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином (см. "Противопоказания"). При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон - 4-21 раз; увеличение показателя AUC - в 10 раз, диапазон - 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции.
Метотрексат
При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом увеличивается вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом, поэтому одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что может вызвать развитие побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут иметь летальное последствие. Если одновременное применение этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Другие производные ксантина
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Фенитоин
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.
Циклоспорин
Было определено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. Поэтому необходим частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина в плазме крови у этих пациентов.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, включая фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).
Дулоксетин
Одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).
Ропинирол
Было обнаружено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).
Лидокаин
Сообщалось, что сопутствующее применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов CYP Р450 1А2 и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, которое ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при сопутствующем применении указанных препаратов.
Клозапин
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется проводить во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).
Силденафил
Cmax и AUC силденафила выросли примерно в два раза после перорального применения 50 мг силденафила и сопутствующего применения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск/польза.
Агомелатин
В клинических исследованиях было установлено, что флувоксамин, сильный ингибитор изофензима CYP450 1А2, умеренно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению влияния агомелатина. Хотя нет доступных клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном введении (см. раздел «Особенности применения»).
Золпидем
Одновременное введение ципрофлоксацина может увеличить уровень золпидемы в крови, поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется. Особенности применения. Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам, ранее имевших серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. «Противопоказания»). Тяжелые инфекции и/или смешанные инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями. Ципрофлоксацин не применяют как монотерапию для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.