Описание

Капсулы пролонгированного действия Teokap SR 100 мг

Капсулы пролонгированного действия Teokap SR 200 мг

Капсулы пролонгированного действия Teokap SR 300 мг

1. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Теокап SR 100 мг

Каждая капсула пролонгированного действия содержит 100 мг теофиллина.

Вспомогательное вещество с известным эффектом: сахар 20,68 мг, азорубин.

Теокап SR 200 мг

Каждая капсула пролонгированного действия содержит 200 мг теофиллина.

Вспомогательное вещество с известным эффектом: сахар 41,36 мг.

Теокап SR 300 мг

Каждая капсула пролонгированного действия содержит 300 мг теофиллина.

Вспомогательное вещество с известным эффектом: сахар 62,04 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

2. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы с пролонгированным высвобождением

Teokap SR 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 3, прозрачно-розовые/естественно прозрачные, содержащие сферические белые микропеллеты.

Teokap SR 200 мг: твердые желатиновые капсулы № 2, темно-синие прозрачные/естественно прозрачные, содержащие белые сферические микропеллеты.

Teokap SR 300 мг: твердые желатиновые капсулы № 1, прозрачно-зеленые/естественно прозрачные, содержащие белые сферические микропеллеты.

3. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

3.1 Показания к применению

Бронходилататор/Противоастматическое средство

Профилактика и лечение состояний дыхательной недостаточности, обусловленных сужением дыхательных путей (бронхоконстрикцией) у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой или умеренной или тяжелой обструктивной болезнью легких (например, хроническим бронхитом и эмфиземой легких).

Теофиллин не следует использовать в качестве терапии первой линии при астме у детей.

Примечание:

Поддерживающую терапию этих состояний рекомендуется проводить теофиллином в сочетании с другими бронходилататорами и противовоспалительными препаратами, например, бета-агонистами длительного действия и глюкокортикоидами.

Лекарственные формы с замедленным высвобождением, содержащие теофиллин, такие как Теокап SR, не предназначены для лечения острых астматических состояний или острого бронхоспазма.

3.2 Дозировка и способ применения

Дремота

Дозу Теокапа SR следует подбирать индивидуально, в зависимости от терапевтического эффекта.

Лечение будет начато с умеренной начальной дозы для проверки индивидуальной переносимости, которая затем будет постепенно корректироваться путем поэтапного увеличения или уменьшения дозы до достижения терапевтического эффекта без побочных эффектов.

Терапевтический эффект и переносимость теофиллина оцениваются на третий день лечения. Этот минимальный срок оценки терапевтического эффекта следует соблюдать перед увеличением дозы.

При недостаточном терапевтическом эффекте и отсутствии признаков непереносимости дозу постепенно увеличивают, ориентируясь на уровень теофиллина в крови, поэтапно по 2 мг/кг/сут.

Для безопасного применения препарата контроль содержания теофиллина в крови не является обязательным. У взрослых и детей старше 6 лет, которым назначается суточная доза 13 мг/кг/день (доза определяется в зависимости от идеального веса пациента) и которая не превышает во всех случаях 400 мг/день, а также при отсутствии факторов риска, которые могли бы привести к снижению плазменного клиренса, контроль содержания теофиллина в крови не является обязательным для безопасного применения препарата.

Передозировка может возникнуть в результате приема неподходящих доз (при необходимости дозы можно разделить), повторного приема через слишком короткие интервалы времени или потенцирования действия сопутствующими препаратами (см. раздел 4.5).

Пациенты с заболеваниями печени и/или почек

У пациентов с печёночной недостаточностью выведение теофиллина часто замедлено. При тяжёлой почечной недостаточности может наблюдаться накопление метаболитов теофиллина.

Поэтому таким пациентам требуются более низкие дозы препарата, а увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Дети и подростки

Из-за большого количества действующего вещества Теокап SR 100 мг, Теокап SR 200 мг, Теокап SR 300 мг не следует назначать детям младше 6 лет.

Теокап SR 300 мг не подходит детям младше 12 лет.

Дети в возрасте от 6 до 8 лет

Рекомендуемая начальная доза: 10-14 мг/кг/сут.

Обычная рекомендуемая доза: 13–20 мг/кг/сут.

Суточная доза будет разделена на 2 приема.

Дети в возрасте от 9 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза: 10-12 мг/кг/сут.

Обычная рекомендуемая доза: от 10 до 16 мг/кг/день.

Суточная доза будет разделена на 2 приема.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза: 5–8 мг/кг/сут.

Обычная рекомендуемая доза: 7–12 мг/кг/сут, но не более 800 мг в сутки.

Суточная доза будет разделена на 2 приема.

Некоторым пациентам может быть полезен прием одной дозы в день.

В случае ожирения или избыточного веса

Дозировка теофиллина будет адаптирована к идеальному весу (средний вес по отношению к росту, измеренному по стандартным кривым роста и веса).

Печеночная и/или почечная недостаточность

Рекомендуемые дозы снижены из-за риска передозировки, учитывая сниженный уровень метаболизма или выведения.

Способ применения

Пероральный прием

Капсулы Teokap SR следует принимать после еды, запивая большим количеством жидкости, не разжевывая.

Пациенты, испытывающие трудности с глотанием капсул, могут открыть их и принять внутрь их содержимое, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости или полужидкой смеси (например, йогурта или компота), сразу после смешивания.

3.3 Противопоказания

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 5.1;

- Острая перемежающаяся порфирия;

- Комбинация с эноксацином или зверобоем (см. раздел 3.5);

- Недавний инфаркт миокарда;

- Острые нарушения ритма сердца (острые тахиаритмии);

- Дети до 6 лет (см. раздел 4.2).

3.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Особые предупреждения

В связи с большими индивидуальными различиями в метаболизме теофиллина, особенно у детей, необходима коррекция дозы с учетом клинической эффективности, побочных эффектов и/или уровня препарата в крови (см. раздел 4.2). Передозировка может быть вызвана неадекватной дозой, повторным применением слишком коротких доз, потенцированием действия сопутствующими препаратами или замедлением метаболизма (см. разделы 4.5 и 5.2).

Теофиллин следует применять с большой осторожностью у маленьких детей, которые чрезвычайно чувствительны к действию ксантиновых оснований: в случаях передозировки были зарегистрированы судорожные припадки, неврологические нарушения, иногда с необратимыми последствиями, а также смерть.

Пероральный теофиллин не предназначен для лечения приступа астмы. Для лечения острых симптомов астмы следует назначать ингаляционный бета2-миметик короткого действия.

Меры предосторожности при использовании

В случае неэффективности рекомендуемой дозы и возникновения побочных реакций следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме.

В следующих ситуациях Teokap SR следует применять только в случае крайней необходимости и под тщательным наблюдением:

- острая сердечная недостаточность (уменьшить дозы из-за риска передозировки);

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- коронарная недостаточность;

- склонность к тахикардии и аритмиям;

- ожирение (дозу корректировать в зависимости от идеального веса, (см. раздел 4.2);

- гипертиреоз

- печеночная или почечная недостаточность (уменьшить дозу из-за риска передозировки);

- эпилептические припадки;

- острая и/или длительная лихорадка более 24 часов, выше 38°С, особенно у детей младшего возраста (дозу следует уменьшить вдвое из-за риска передозировки, за счет снижения клиренса теофиллина);

- тяжелая гипертония;

- язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки.

Этот лекарственный препарат содержит сахар. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Теокап SR 100 мг содержит азорубин. Может вызывать аллергические реакции.

3.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Теофиллин метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP1A2. Одновременный прием препаратов, влияющих на этот фермент, может привести к изменению метаболизма теофиллина.

Teokap SR действует синергетически с:

- другие лекарственные средства, содержащие ксантины;

- ß-симпатомиметики;

- кофеин и подобные ему вещества.

Ускоренная деградация теофиллина и/или снижение его биодоступности и снижение эффективности могут наблюдаться при одновременном применении следующих препаратов:

- барбитураты, такие как фенобарбитал, пентобарбитал и примидон;

- карбамазепин;

- фенитоин и фосфенитоин;

- рифампицин, если рифапентин;

- сульфинпиразон;

- ритонавир;

- аминоглутетимид;

- лекарственные средства, содержащие гиперицин (зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)).

У курильщиков также может наблюдаться ускоренная деградация и/или снижение биодоступности и эффективности теофиллина.

При необходимости показано увеличение дозы теофиллина.

При одновременном применении одного из этих препаратов следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Это также относится к прекращению приема этих препаратов.

При одновременном применении со следующими препаратами может наблюдаться замедление метаболизма и/или повышение уровня теофиллина в плазме, что повышает риск передозировки и побочных реакций:

- оральные контрацептивы;

- макролидные антибиотики (в частности, эритромицин и тролеандомицин, кларитромицин, джозамицин, спирамицин);

- хинолоны (ингибиторы гиразы, в частности, ципрофлоксацин, эноксацин, пефлоксацин, см. ниже *);

- имипенем (в частности, ожидаются побочные реакции со стороны центральной нервной системы, такие как судороги: снижение порога судорожной готовности мозга);

- гидразид изоникотиновой кислоты;

- тиабендазол;

- блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил, дилтиазем);

- пропранолол;

- мексилетин;

- пропафенон;

- тиклопидин;

- циметидин, ранитидин;

- аллопуринол, фебуксостат;

- флувоксамин;

-  α -интерферон, Пегинтеферон  α ;

- рофекоксиб;

- пентоксифиллин;

- вилоксазин;

- дисульфирам;

- фенилпропаноламин;

- зафирлукаст;

- вакцина против гриппа и БЦЖ;

-  этинтидин;

-  гидроциламид;

-  зилеутон;

-  ацикловир.

В этих случаях может быть показано снижение дозы теофиллина.

* Дозу теофиллина следует снизить до максимум 60% при сопутствующем лечении ципрофлоксацином, до максимум 30% при сопутствующем лечении эноксацином и до 50% рекомендуемой дозы при сопутствующем лечении грепафлоксацином или клинафлоксацином.

Другие хинолоны (например, пефлоксацин, пипемидовая кислота) также могут усиливать действие препаратов, содержащих теофиллин. Поэтому при одновременном применении с хинолонами рекомендуется тщательно контролировать концентрацию теофиллина в плазме.

Концентрация теофиллина в плазме может повышаться или снижаться при одновременном применении с изониазидом. Рекомендуется мониторинг уровня теофиллина.

Действие следующих препаратов может ослабляться при одновременном применении с теофиллином:

- карбонат лития;

-  β -блокаторы;

-  аденозин;

-  бензодиазепин.

Эффект и риск побочных эффектов могут возрастать при одновременном приеме следующих лекарственных средств с теофиллином:

- диуретики (например, фуросемид — его эффект снижения уровня калия в крови усиливается теофиллином);

- галотан (может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин).

В связи с различными лекарственными взаимодействиями теофиллина, как правило, рекомендуется контролировать его уровень в плазме при длительном приеме Теокапа SR одновременно с другими лекарственными средствами.

5.6 Фертильность, беременность и грудное вскармливание

Задача

На сегодняшний день отсутствуют данные о применении теофиллина в первом триместре беременности. Поэтому следует избегать применения Теокапа SR в этот период.

Во втором и третьем триместрах теофиллин следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, поскольку активное вещество проникает через плацентарный барьер и может оказывать симпатомиметическое действие на плод.

В связи с изменением фармакокинетических свойств теофиллина во время беременности рекомендуется контролировать прием теофиллина.

Связывание теофиллина с белками плазмы и его клиренс могут снижаться по мере развития беременности. Поэтому для предотвращения побочных эффектов может потребоваться снижение дозы.

Лечение теофиллином на поздних сроках беременности может привести к угнетению сократительной способности матки. Новорожденных, подвергшихся воздействию теофиллина, следует тщательно наблюдать на предмет возможных побочных эффектов.

У новорожденных, матерям которых в конце беременности давали теофиллин, наблюдались тахикардия, возбуждение, раздражительность и рвота.

Период грудного вскармливания

Во время лечения теофиллином грудное вскармливание не рекомендуется из-за риска накопления теофиллина в организме новорожденного и возникновения побочных реакций (чрезмерная возбудимость, тахикардия, рвота).

3.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Этот препарат может ухудшить вашу способность реагировать, даже при применении в рекомендуемых дозах. При необходимости управления автомобилем, работы с механизмами, работы на высоте или нахождения в положении без надежной опоры следует соблюдать осторожность, поскольку эти действия могут быть затруднены.

Это особенно актуально при одновременном приеме препарата с алкоголем или препаратами, способными ухудшить реакцию.

3.8 Побочные реакции

Ниже представлен список побочных реакций, классифицированных по частоте и классу систем органов. Для оценки частоты используются следующие условные обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности к теофиллину (сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм), включая анафилактические реакции.

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто: изменение концентрации электролитов в плазме, особенно гипокалиемия, повышение уровня кальция в плазме, гипергликемия, гиперурикемия.

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль, возбуждение, тремор, беспокойство, бессонница, головокружение.

Частота неизвестна: судороги.

Сердечные расстройства

Очень часто: тахикардия, аритмия, учащенное сердцебиение, гипотония.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: желудочно-кишечный дискомфорт, тошнота, рвота, диарея.

Частота неизвестна: стимуляция секреции желудочной кислоты*.

*Из-за снижения тонуса нижнего пищеводного сфинктера имеющийся гастроэзофагеальный рефлюкс может усиливаться в ночное время.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Очень часто: усиление диуреза, повышение концентрации креатинина в плазме.

Более выраженные побочные реакции могут возникнуть в случае индивидуальной повышенной чувствительности или передозировки (концентрация теофиллина в плазме выше 20  мкг /мл) (см. раздел 4.9 «Передозировка»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет дополнительно контролировать соотношение пользы и риска.

3.9 Передозировка

МАЛЬЧИКИ

Признаками передозировки являются возбуждение, логорея, спутанность сознания, повторная рвота, гипертермия, тахикардия, фибрилляция желудочков, судороги, гипотония, нарушения дыхания, гипервентиляция, а затем угнетение дыхания.

Взрослые

Симптомы:

При терапевтических концентрациях в плазме до 20 мг/л известные побочные реакции, такие как желудочно-кишечные расстройства (тошнота, боль в эпигастрии, рвота, диарея), неврологические расстройства, такие как возбуждение, головная боль, бессонница, головокружение и сердечные аритмии, обычно бывают лёгкими или умеренными, в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента. При терапевтических концентрациях выше 20 мг/л, как правило, наблюдаются те же симптомы, но с большей интенсивностью. При концентрациях выше 25 мг/л нарушения со стороны центральной нервной системы и сердца становятся тяжёлыми, с проявлениями судорог, делирия, гипертермии, желудочковой аритмии и сердечно-сосудистой недостаточности. Такие реакции не всегда сообщаются, если их частота умеренная.

Уход:

Промывание желудка, реанимация в специализированном учреждении, прием активированного угля внутрь.

В случае применения Теокапа SR в форме пролонгированного действия следует учитывать возможность развития длительных симптомов интоксикации и возможного последующего повышения концентрации в плазме.

Теофиллин поддается диализу.

4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

4.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: метилксантины (производные пурина), код АТХ: R03DA04

Широкий спектр фармакологической активности включает:

Воздействие на дыхательную систему

- расслабление гладких мышц бронхов и легочных сосудов;

- улучшение мукоцилиарного клиренса;

- ингибирование высвобождения медиаторов из тучных клеток и других воспалительных клеток;

-  уменьшение бронхоконстрикции;

облегчение немедленной и поздней астматической реакции;

 увеличение силы сокращения диафрагмы;

Внелегочные эффекты

уменьшение степени удушья;

 вазодилатация;

 расслабление гладких мышц (например, желчного пузыря, желудочно-кишечного тракта);

 угнетение сократительной способности матки;

 положительная ино- и хронотропия на уровне сердца;

 стимуляция скелетных мышц;

 увеличение диуреза;

 стимуляция органов секреции и инкреции (например, усиление секреции соляной кислоты в желудке, усиление выброса катехоламинов из надпочечников).

Механизмы действия теофиллина до конца не изучены. Ингибирование фосфодиэстеразы, приводящее к повышению уровня внутриклеточного цАМФ, может быть эффективно только в концентрациях, находящихся на верхней границе терапевтического диапазона. Другие обсуждаемые механизмы включают антагонизм к аденозиновым рецепторам (антагонизм к простагландинам), ингибирование синтеза медиаторов воспаления, индукцию апоптоза и внутриклеточную транслокацию кальция.