Торговое название:
Токсикалм.

Международное непатентованное название:
доксиламина сукцинат + пиридоксина гидрохлорид +
фолиевая кислота.

Лекарственная форма:
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Состав:
каждая таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой содержит:
Доксиламина сукцинат USP 10 мг
Пиридоксина гидрохлорид BP10 мг
Фолиевая кислота BP 5 мг
Красители: озеро понсо 4 R и диоксид титана BP
Фармакотерапевтическая группа: доксиламин в комбинации с другими препаратами.

Фармакологическое действие:
Фармакодинамика:
Токсикалм - комбинированное средство (H1-гистаминоблокатор с противорвотным эффектом + витамин B6 и фолиевая кислота) для предотвращения или уменьшения тошноты и рвоты беременных, первого триместра беременности которым не помогают диета и другие немедикаментозные методы лечения.

Доксиламина сукцинат - блокатор Н1-гистаминовых рецепторов из группы этаноламинов.
От 50 до 90%, по другим данным 70–85%, всех беременных страдают от тошноты и рвоты (утреннее недомогание беременных). Доказана эффективность доксиламина, который назначается для лечения тошноты и рвоты у беременных, в сравнении с плацебо.

Многочисленные исследования не выявили тератогенного влияния препарата на плод. Проведено рандомизированное, двойное слепое, мультицентровое плацебо–контролируемое исследование оценки эффективности комбинации
доксиламина сукцината и пиродоксина гидрохлорида у беременных с жалобами на тошноту и рвоту. В исследование были включены женщины (n=131), принимавшие комбинацию доксиламина сукцината и пиродоксина гидрохлорида, и группа женщин (n=125), принимавших плацебо. Все симптомы оценивались в баллах по специальным шкалам. Длительность наблюдения составила 14 дней. В ходе исследования было показано, что назначение комбинации доксиламина сукцината и пиродоксина гидрохлорида в большей степени выраженности уменьшает симптомы тошноты и рвоты в сравнении с плацебо (–4,8±2,7 vs –3,9±2,6) и увеличивает качество жизни пациенток. После завершения испытания 48,9% женщин, принимавших комбинацию доксиламина сукцината и пиродоксина гидрохлорида,
высказали пожелание продолжить прием препарата в сравнении с 32,8% женщин из группы плацебо.
Таким образом, форма выпуска препарата Токсикалм, содержащая в своем составе и доксиламин и пиридоксин, является наиболее эффективной в терапии тошноты и рвоты у беременных.
Пиридоксина гидрохлорид (Витамин В6) - участвует в обмене веществ, необходимом для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Предупреждает развитие тошноты и рвоты во время токсикоза беременности за счет нормализации функции нервной системы.
Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот ДНК и РНК, стимулирует эритропоэз. Фолиевая кислота снижает риск возникновения осложнений во время беременности, развивающихся на фоне дефицита потребления фолиевой кислоты: преждевременных родов, преждевременной отслойки плаценты. Фолиевая кислота, входящая в состав препарата, может облегчать явления токсикоза.

Фармакокинетика:
Доксиламина сукцинат. Абсорбция высокая, метаболизируется в печени. Хорошо проникает через гистогематические барьеры (включая гематоэнцефалический барьер). Выводится на 60% почками в неизмененном виде, частично - через желудочно-кишечный тракт.
Пиридоксин всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксамино-фосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%.
Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше -в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения 15-20 дней. Выводится, почками, а также в ходе гемодиализа.
Фолиевая кислота хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, в основном из двенадцатиперстной кишки и тощей кишки. Распределяется равномерно по всем тканям. Частично концентрируется в спинномозговой жидкости. Максимальная концентрация в плазме достигается
через 30-60 минут после приема внутрь. В плазме и печени метаболизируется в 5- метилентетрагидрофолат, действующее вещество, связывающееся с глутаминовой кислотой и являющееся коферментом. В печени концентрируется около 50 % общего количества фолатов. Около 70 % связывается с протеинами плазмы. Выводится с мочой, клубочковой фильтрацией. Доза в размере 5 мг выводится с мочой через 5 часов.

Показания к применению:
џ для лечения тошноты и рвоты беременных в случае отсутствия эффективности других
немедикаментозных методов лечения.

Противопоказания:
џ гиперчувствительность к составу препарата;
џ закрытоугольная глаукома;
џ нарушения мочеиспускания различного генеза;
џ язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
џ острый астматический приступ;
џ ишемическая болезнь сердца.
џ детский возраст до 18 лет;
џ период лактации.

Способ применения и дозы:
Внутрь.
Препарат Токсикалм должен приниматься в строгом соответствии назначениями врача.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в день. Таблетки запивают небольшим количеством жидкости. Принимать таблетки следует перед сном. При неэффективности лечения доза может быть увеличена до 2 таблеток в день по рекомендации врача.
Важно соблюдать все указания по режиму приема препарата.

Побочные действия:
Аллергические реакции, тошнота, сонливость в дневное время, сухость во рту, парез аккомодации, запор, задержка мочи, редко – судороги.

Передозировка:
Симптомы: дневная сонливость, депрессия, беспокойство, нарушение координации движений, тремор, атетоз, судорожный синдром, кома с кардиореспираторным коллапсом; мидриаз, гиперемия
кожи лица, гипертермия.
Лечение: в качестве средства первой помощи показан прием активированного угля. При приеме внутрь большого количества препарата — назначение промывания желудка или индукция рвоты. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Доксиламина сукцинат При одновременном применении с барбитуратами, бензодиазепинами,  клонидином, опиоидными анальгетиками, нейролептиками, анксиолитиками усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему. Может снижать рвотную реакцию на апоморфин. При приеме с м-холиноблокирующими средствами повышается риск возникновения побочных эффектов: сухость во рту, задержка мочи. Так как алкоголь усиливает седативный эффект, необходимо избегать употребление алкогольных напитков и лекарственных препаратов содержащих алкоголь.
Пиридоксина гидрохлорид Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы.
Сочетается с сердечными гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой и калия и магния аспарагинатом.
Фармацевтически несовместим с тиамином и цианокобаламином.
Фолиевая кислота снижает эффект фенитоина (требуется увеличение дозы фенитоина).
Длительный прием нестероидных анальгетиков, противосудорожных средств (фенитоина и
карбамазепина), эстрогенов, пероральные контрацептивов увеличивают потребность в фолиевой
кислоте. Антациды (в т.ч. препараты Са2+, Al3+ и Mg2+), колестирамин, спирт этиловый, сульфасалазин и вальпроевая кислота снижают абсорбцию фолиевой кислоты.
Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты.

Особые указания:
При тяжелых поражениях печени препарат может вызвать ухудшение ее функции.
ОГРАНИЧЕНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ:
Не известно, является ли эффективным у женщин с сильной тошнотой и рвотой при Hyperemesis
gravidarum (рвота беременных) — это крайняя форма утренней тошноты. Женщины, которые
страдают от этого состояния, испытывают сильную тошноту и постоянную рвоту во время
беременности). Женщины с этим заболеванием могут нуждаться в госпитализации.
Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами: Следует избегать
вождения автомобиля, обслуживания других механизмов и любой деятельности в условиях
повышенного риска.

Форма выпуска:
10 таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой в каждом алу-алу блистере. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

Условия хранения:
Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С и в местах, недоступных
для детей.

Срок годности:
Указано на упаковке. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска:
По рецепту врача.