Фармакологические свойства

НПВП группы оксикамов. оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее действие.

Мелоксикам – высокоселективный ингибитор изофермента ЦОГ-2, не влияющий на индуцированную коллагеном или арахидоновой кислотой агрегацию тромбоцитов, существенно тормозит продукцию тромбоцитами тромбоксана.

Противовоспалительная активность мелоксикама доказана на классических моделях воспалительных процессов. Механизм его действия связан с торможением синтеза простагландинов, являющихся медиаторами воспалительных процессов.

Биодоступность мелоксикама при пероральном применении составляет в среднем 89%. Мелоксикам медленно всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-5 ч после применения; концентрация в синовиальной жидкости составляет 40-50% концентрации в плазме крови.

Для доз 7,5 и 15 мг средняя концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе и составляет 0,4-1,0 мг/л для дозы 7,5 и 0,8-2,0 мг/л для дозы 15 мг ( С min и C max в равновесном состоянии).

Мелоксикам в значительной степени связывается с белками плазмы крови, в основном (99%) с альбуминами.

Метаболизированный мелоксикам образуется в основном за счет окисления метильного радикала до тиазолилового кольца. 3% принимаемой дозы выводится в неизмененном виде. Половина вещества выводится с мочой, остальное – с калом. Средний период полувыведения составляет примерно 20 часов. Постоянная концентрация препарата достигается в течение 5 дней.

Клиренс составляет в среднем 8 мин. Клиренс снижен у пациентов пожилого возраста. Объем распределения незначителен, в среднем – 11 л. Вариабельность для отдельных людей составляет 30–40%.

При почечной недостаточности объем распределения увеличивается, в связи с этим не рекомендуется превышать суточную дозу, которая составляет 7,5 мг.

Показания

Кратковременное лечение при симптомах обострения остеоартроза.

Длительное лечение при симптомах ревматоидного артрита.

Лечение при анкилозирующем воспалении суставов позвоночника.

Применение

Перорально. суточную дозу следует принимать однократно во время еды, запивая водой или другим напитком. не следует превышать дозу 15 мг/сут.

Для детей в возрасте старше 15 лет и взрослых

Обострение остеоартроза: 7,5 мг/сут. При необходимости можно повысить дозу до 15 мг/сут.

Ревматоидный артрит: 15 мг/сут. Для пациентов пожилого возраста с ревматоидным артритом рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сут, для пациентов с повышенным риском побочного действия следует начинать с дозы 7,5 мг/сут.

Анкилозирующее воспаление суставов позвоночника: 15 мг/сут.

У пациентов, которым необходим диализ (с тяжелой почечной недостаточностью), доза не должна превышать 7,5 мг/сут.

Противопоказания

Период беременности и кормления грудью. повышенная индивидуальная чувствительность к мелоксикаму или любому вспомогательному веществу, или средствам с аналогичным действием, например другим нестероидным противовоспалительным средствам. пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств возникают симптомы астмы, полипы носа, ангионевротический отек или крапивница. активная фаза язвенной болезни желудка или рецидивирующая язва желудка в анамнезе. тяжелые нарушения функции печени. тяжелая почечная недостаточность у пациентов, нуждающихся в диализе. кровотечение желудочно-кишечного тракта. нарушение свертывания крови. внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт. дети в возрасте младше 15 лет.

Побочные эффекты

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, запоры, метеоризм, понос, стоматит, эзофагит. редко могут возникать язва, перфорация или кровотечение в пищеварительном тракте, иногда тяжелые, особенно у пожилых пациентов. в единичных случаях – гастрит.

Со стороны системы крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. В единичных случаях – агранулоцитоз.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация. В единичных случаях – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла.

Реакции фотосенсибилизации: анафилактические/псевдоанафилактические реакции, редко – ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: у некоторых людей с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным средствам – приступы астмы.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, ощущение пустоты в голове, головокружение, шум в ушах, сонливость. Редко – дезориентация, изменение настроения, бессонница.

Со стороны органов зрения: редко – визуальные расстройства, нечеткое зрение, конъюнктивиты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, в том числе нижних конечностей, повышение АД, сильное сердцебиение, периодическое покраснение лица.

Со стороны гепатобилиарной и мочевыделительной системы: снижение функции печени (повышение уровня трансаминаз или билирубина). В единичных случаях – гепатит, изменения функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины).

Особые указания

Эзофагит, гастрит или язвенная болезнь в анамнезе нуждаются в полном выздоровлении перед началом применения мелоксикама. всегда следует обращать внимание на возможность рецидива болезни у пациентов с этими заболеваниями при применении мелоксикама.

Пациенты с симптомами заболевания желудочно-кишечного тракта или с указанными заболеваниями в анамнезе должны контролировать нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Как и при применении НПВП, имеется сообщение о возникновении кровотечений из желудочно-кишечного тракта, язвы и/или перфорации желудочно-кишечного тракта. Эти нежелательные реакции могут появиться в любой период лечения мелоксикам независимо от продромальных симптомов или серьезных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Кровотечение из ЖКТ, появление язвы/прорыва обычно имеют серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. В случае возникновения кровотечений желудочно-кишечного тракта или образования язв пациентам, принимающим мелоксикам, необходимо прекратить прием лекарственного средства.

Также лечение следует прекратить при появлении изменений слизистой и кожи. В период лечения НПВП, в том числе оксикамами, могут возникать тяжелые кожные реакции и реакции, связанные с повышенной чувствительностью.

В редких случаях НПВП могут обусловить пиелонефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек или нефротический синдром.

Иногда возможно повышение уровня трансаминаз в плазме крови, билирубина или других показателей функционирования печени, повышение концентрации креатинина и азота мочевины в плазме крови и изменения других лабораторных показателей. Большинство этих нарушений носит транзиторный характер и незначительную интенсивность. При повышении их интенсивности или если они сохраняются, необходимо прервать прием мелоксикама и провести необходимые исследования.

При приеме нестероидных противовоспалительных средств может появиться задержка натрия, калия и воды. В связи с тем, что НПВС одновременно тормозят натрийуретическое действие мочегонных средств, у пациентов с сердечной недостаточностью или гипертонией может произойти обострение заболевания.

У пациентов с нарушением функции почек лечение мелоксикамом или другими НПВП может приводить к снижению почечного кровотока, что обусловлено снижением синтеза простагландинов в почках. В этих случаях прием НПВП может привести к декомпенсации скрытой почечной недостаточности. При прекращении лечения функция почек восстанавливается. Это относится к пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением кровообращения, циррозом печени, нефротическим синдромом или нарушением функции почек, а также лицам, принимающим мочегонные препараты или перенесшим операции, которые могут сопровождаться гиповолемией. Таким пациентам в период лечения необходимо проводить контроль диуреза и функции почек.

Больные пожилого возраста с признаками кахексии тяжело переносят проявления побочных действий препарата, в связи с чем требуют более тщательного наблюдения врача. Особую осторожность необходимо соблюдать пожилым пациентам с нарушением функции почек, сердца и печени.

В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу, а также не следует включать в лечение дополнительные нестероидные противовоспалительные средства. Это может привести к усилению побочных эффектов и токсичному действию препарата.

Безопасность и эффективность применения мелоксикама у детей младше 15 лет не определены.

Период беременности и кормления грудью. Противопоказан в период беременности и кормления грудью. Необходимо исключить возможность беременности в начале лечения. НПВП проникают в грудное молоко, поэтому не следует в период кормления грудью назначать препарат.

Воздействие на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Исследований не проводили. Однако в случае нарушений органов зрения, сонливости, головокружения или других нарушений со стороны ЦНС не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Взаимодействия

Одновременное применение мелоксикама с лекарственными средствами требует тщательного контроля клинических и лабораторных показателей у пациента.

нерекомендованные комбинации

Пероральные противотромботические препараты, гепарин для парентерального применения и тиклопидин.

Повышают риск развития кровотечения в связи с торможением агрегации тромбоцитов и повреждением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Если такой комбинации лекарства нельзя избежать, важно контролировать действие противотромботических средств.

Другие НПВП, в том числе высокие дозы салицилатов

Одновременное применение нескольких НПВС может повысить риск развития язвы или кровотечения из желудочно-кишечного тракта в результате сочетанного действия.

литий

НПВП повышают уровень лития в крови, что может обусловить достижение токсической концентрации лекарственного средства (уменьшение выделения лития почками). Поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в начале лечения, при подборе дозы и после лечения мелоксикамом.

Применение метотрексата в высоких дозах (15 мг/неделя)

Повышение токсичности метотрексата по костному мозгу вследствие общего снижения почечного клиренса противовоспалительными средствами. При этом нужно тщательно контролировать картину крови.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

циклоспорин

НПВП могут усиливать нефротоксичность циклоспорина, что обусловлено почечными простагландинами. В период совмещенного лечения необходимо контролировать функцию почек.

мочегонные средства

Применение нестероидных противовоспалительных средств связано с возникновением ОПН, главным образом у пациентов с пониженной клубочковой фильтрацией вследствие снижения синтеза простагландинов в почках. Если назначают мелоксикам в сочетании с мочегонными средствами, необходимо убедиться в достаточной гидратации у пациента и исследовать функцию почек до начала лечения.

Метотрексат в низких дозах (15 мг/неделя)

Выявлено повышение токсичности метотрексата по костному мозгу вследствие общего снижения его почечного клиренса противовоспалительными средствами. В течение первых недель такой комбинации лекарства необходимо контролировать картину крови еженедельно. Следует соблюдать осторожность даже при незначительном нарушении функции почек.

пентоксифиллин

Повышает риск развития кровотечений. Следует чаще проводить клинический мониторинг и контролировать время свертывания крови.

зидовудин

Риск токсичности по отношению к эритроцитам вследствие воздействия на ретикулоциты. Через 1 неделю после начала применения НПВП может развиться тяжелая анемия. Необходимо провести анализ крови с исследованием развернутой формулы крови и ретикулограмму в течение 1-2 нед после начала лечения НПВП.

Комбинации, на которые следует обращать внимание

Средства для лечения АГ, например блокаторы β-рецепторов, ингибиторы АПФ, диуретики. Лечение НПВП может ослабить их гипотензивное действие за счет угнетения синтеза простагландинов.

внутриматочный контрацептив

Риск понижения эффективности контрацепции.

тромболитические средства

Повышенный риск развития кровотечений.

другие

Не выявлено каких-либо важных фармакокинетических взаимодействий между мелоксикамом и антацидными средствами, циметидином, β-ацетилдигоксином и фуросемидом. Мелоксикам не изменяет фармакокинетику дигоксина. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама, связывающего его в желудочно-кишечном тракте.

Нельзя исключить взаимодействие с пероральными средствами для лечения пациентов с сахарным диабетом.

Передозировка

Отмечают увеличение выраженности побочных эффектов. специфических антидотов нет. лечение симптоматическое. в одном клиническом случае сообщалось, что холестирамин ускоряет выведение мелоксикама. пациентам с язвой желудочно-кишечного тракта можно назначить антацидные препараты или антагонисты Н2-рецепторов. при передозировке показано промывание желудка, применение сорбентов.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.