Фармакокинетика и метаболизм

Абсорбция: После перорального приема; максимальные плазменные концентрации происходят в течение 1 2 часов. Абсолютное бионакопление Аторвастатина (исходная субстанция) приблизительно 12% и системная доступность НМС-СоАредуктазы ингибирующей активности приблизительно 30%. Низкая системная доступность является признаком предсистемного клиренса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизма первого прохода в печени. Хотя пища уменьшает норму и степень абсорбции препарата приблизительно на 25% и 9 %, соответственно, по С и AUC, снижение LDL-C одинакове максимальная при приеме Аторвастатинас или без пищи. Плазменные концентрации Аторвастатин более низкие (приблизительно 30% для AUC) после приема препарата вечером по сравнению с утренним приемом. Однако, снижение уровня LDL-Содинаковое независимости от времени приема препарата.

Распределение: Средний объем распределения Аторвастатина приблизительно 381 литров. Аторвастатин на 98% или более связывается с белками плазмы.

Метаболизм: Аторвастатин экстенсивно метаболизируется цитохромом Р. ЗА4 доорто-и парагидроксилированных 450 производных и до различных продукты бета окисления. Ингибирование HMG-СоАредуктазырто-и парагидроксилированнымиметаболитами в условиях Invitroэквивалентно действию Аторвастатина. Приблизительно 70% ингибирующей активности HMG-СоАредуктазы в циркуляции относятся к активным метаболитам.

Выделение: Аторвастатин элиминируется, прежде всего, желчью после метаболизма в печени и/или внепеченочного метаболизма; однако, он, кажется, не подвергается внепеченочной рециркуляции. Средний плазменный период полувыведения Аторвастатина (исходной субстанции) у людей составляет приблизительно 14 часов, но период полураспада ингибирующей активности для HMG-СоАредуктазы 20 30 часов, из-за вклада активных метаболитов. После перорального приема менее 2% дозы Аторвастатина восстанавливается в моче.

Особые группы населения

Пожилые люди: Плазменные концентрации Аторвастатина выше (приблизительно 40% и 30% для AUC) у здоровых пожилых людей (65 лет и старше), чем у молодых взрослых. Сокращение LDL-C сопоставимы с более молодой популяцией пациентов, получавших равные дозы Аторвастатина.

Педиатрический: Фармакокинетические данные удетей не доступны.

Пол: Плазменные концентрации Аторвастатин у женщин отличаются (приблизительно на 20% выше для Стахи на 10% ниже для AUC) от мужчин; однако, нет никакого клинически существенного различия в сокращении LDL-Cс Аторвастатином между мужчинами и женщинами. Раса: Плазменные концентрации Аторвастатина одинаковы у черных и белых людей.

ПОКАЗАНИЯ:

Аторвастатин показан как дополнение к диете для сокращения повышенного общего холестерина, LDL-холестерина, аполипопротеина-В и уровней триглицеридов у больных с первичной гиперхолестеринемией; смешанной дислипидемией; и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Аторвастатин также показан для снижения общего-С и LDL-Су больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемическим обработкам (например, LDLаферез) или при недоступности такого лечения.

лечение гиполипидемическими средствами агентами должно быть компонентом вмешательства в сложный фактор риска у людей при повышенном риске атеросклероза сосудов по причине гиперхолестеринемии. Гиполипидемические средства должны использоваться в качестве Дополнения к диете, с ограниченным содержанием насыщенных жиров и холестерина только, когда ответная реакция на диету с низким содержанием жиров и другие нефармакологические мер была недостаточно. До введения лечения Аторвастатином, вторичные причины для гиперхолестеринемии (например, плохо контролируемый сахарный диабет, гипотиреоз нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, прочи лекарственная терапия и алкоголизм) должны быть исключены

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Заболевания печени в активной стадии или необъясненные постоянные высокие уровни трансаминаз сыворотки.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ:

Действие на Печень

Должны быть выполнены функциональные тесты печени перед началом и периодически после введения терапии. Пациенты, у которых развиваются любые признаки, наводящие на мысль о повреждении печени должны пройти функциональные тесты печени. Больные, у которых повышаются уровни трансаминаз, должны быть подвергнуты мониторингу до решения патологии (й). Если уровень АЛАТ или АСАТ в 3 раза больше верхнего предела нормы, то рекомендуется сокращение дозы или отмена лечения с помощью ЛОТАКЕЙР

ЛОТАКЕЙР должен быть использован с осторожностью у пациентов, которые потребляют существенные количества алкоголя и/или имеют заболевания печени а анамнезе.

Дети в возрасте 10-17 лет

У больных в возрасте < 18 лет эффективность и безопасность не были изучены в течение периодов обработки, то есть более 52 недель и долгосрочные эффекты на сердечно-сосудистыепоследствия неизвестны,

Влияние Аторвастатинау детей в возрасте <10 лет и у девочек до наступления premenarchalue были исследованы.

Долгосрочные эффекты на когнитивное развитие, рост и пубертальное созревание неизвестны. Связанные с дозой риски побочных эффектов, включая рабдомиолиз повышается, когда

Аторвастатинназначают одновременнос определенными видами препаратов, которые могут увеличить плазменную концентрацию Аторвастатина, например: циклоспорин, эритомицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфибразол или прочие ингибиторы ВИЧ-протеаз.

Риск миопатии может также быть увеличен при сопутствующем использовании эзетимиба. Если есть возможность альтернативной (невзаимодействующей) терапии, его нужно рассмотреть вместо этих препаратов. В случаях, где одновременное применение только этих препаратов с Аторвастатиномнеобходим в течение нескольких дней, нужно рассмотреть сокращения дозы или временную приостановку лечения Аторвастатином.

Если неизбежна одновременное применение с взаимодействующими препаратами, стартовая доза Аторвастатина должна быть 10 мг один раз в день. В случае с циклоспорином, кларитромициноми итраконазоломдолжны быьиспользованысамые низкие дозыАторвастатина. Должны быть проверены уровни липидов, чтобы гарантировать, что используется самая низкая необходимая доза Аторвастатина.

Варфарин: Прием ЛОТАКЕЙРс варфарином вызывал минимальное уменьшение протромбинового времени (в среднем ± SE1.7 ±0.4 секунды) в течение первых 4 дней дозирования с Аторвастатином в дозе 80 мг. Дозирование продолжалось в течение 15 дней, и время протромбина возвратилось к нормальному уровню к концу лечения ЛОТАКЕЙР. Однако, больные, получающие варфарин, должны быть подвергнуты тщательному мониторингу, когда в терапию была включена ЛОТАКЕЙР

Феназон: одновременный прием многократных доз Аторвастатина и феназонаоказывает небольшой или никакой эффект по отношению в клиренсу феназона.

Циметидин: исследование взаимодействия циметидина и ЛОТАКЕЙРпроводилось и не было обнаружено никакого взаимодействия между ними.

Амлодипин: При исследовании взаимодействия препарата у здоровых субъектов, одновременный прием 80 мг Аторвастатина и 10 мг амлодипина привела к 18% увеличению АторвастатинаAUC.

Фусидовая кислота: Хотя исследования взаимодействия Аторвастатинас фусидовойкислотой не провелись, но были сообщения о серьезных проблемах мышц, например о рабдомиолизе при комбинации этих препаратов. Поэтому больные должны быть подвергнуты тщательному мониторингу и временный перерыв в лечении Аторвастатином может быть соответствующей мерой.

Прочее: В клинических исследованиях, в которых Аторвастатинпринимали с анти гипертензивными и гипогликемическими средствами, никакие клинически существенные взаимодействия не были замечены.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ:

ЛОТАКЕЙР противопоказано во время беременности и лактации.

Женщины фертильного возраста, поэтому должны использовать соответствующие противозачаточные меры.

В случае планирования беременности необходим интервал в течение 1 месяца с момента прекращения приема ЛОТАКЕЙР.

Дети: До настоящего времени эффективность и безопасность у детей не установлена.